Синдром Эдвардса: диагностика, признаки, прогнозы

Хромосомные патологии относятся к одним из самых серьезных поломок в клетках, за счет удвоения одной из пар хромосом возникают особые синдромы, имеющие типичные внешние проявления и изменения метаболизма. Трисомия по одной из пар хромосом (когда вместо двух, имеется три хромосомы) встречается наиболее часто в трех вариантах – синдром Дауна, который наиболее распространен и известен, а также Патау и Эдвардса. Свои названия они получили за счет открытия и описания их учеными.


Оглавление: 
Общие данные
История изучения патологии
Что такое трисомия
Причины развития синдрома Эдвардса 
Типы синдрома Эдвардса: как зависит тяжесть проявлений
Основа патологии: в чем вина генов?
Факторы риска синдрома Эдвардса
Характеристики синдрома Эдвардса в период новорожденности
Развитие детей: особенности синдрома Эдвардса
Методы диагностики синдрома Эдвардса
Лечение и прогнозы при синдроме Эдвардса

Общие данные

Синдром Эдвардса (или синдром трисомии 18) стоит на втором месте по встречаемости трисомий, после синдрома Дауна, и он возникает при нарушении деления 18-ой пары хромосом. Патология характеризуется различными нарушениями в формировании еще внутриутробно систем и органов плода, имеет внешние типичные изменения и неблагоприятные для здоровья и жизни прогнозы.

Важно

Дети относятся к категории тяжелых инвалидов, требуют к себе особого отношения, ухода и заботы родителей и медиков.

По распространенности данная хромосомная аномалия считается достаточно частой, до 0.01-0.02% детей, рожденных в мире, имеют данное хромосомное отклонение, и нет зависимости от определенной расы или страны проживания, встречается повсеместно. По данным статистики девочки страдают чаще мальчиков в 3-4 раза, хотя аргументированных научных данных этому феномену не найдено. Точная причина формирования трисомии у плода не определена, но выделен ряд определенных факторов риска, которые повышают вероятность ее развития.

Наряду с другими хромосомными и генными поломками, на сегодняшний день синдром Эдвардса относят врожденным и неизлечимым патологиям, методы особого ухода и медикаментозная поддержка, реабилитационные мероприятия позволяют определенным образом поддерживать жизнь детей и формировать некоторые успехи в его развитии — физическом и психическом. Но в силу резкого разнообразия нарушений, которые придает лишняя хромосома, единых методик лечения и ухода нет.

История изучения патологии

В медицинских трактатах и художественной литературе можно найти единичные сведения о больных данным синдромом еще в древности, но описан подробно синдром был в начале прошлого века. Развитие технологий того времени и ранее не позволяло подробно изучить данную патологию, поэтому причин ее не знали. Кроме того, большинство рожденных с этим синдромом детей гибло в раннем возрасте в силу слабого развития медицины и своевременного оказания им помощи. Причина синдрома – трисомия по 18-ой паре хромосом была выявлена только в 1960 году Д. Эдвардсом, и его именем и была названа новая патология. По данным медицинской статистики встречаемость патологии в среднем составляет 1 случай на 3000 зачатий, но до родов остается гораздо меньше плодов. Это объясняется тем, что подобная аномалия нередко в самом начале заканчивается выкидышем или гибелью плода внутриутробно. Но нередко при таких выкидышах никаких хромосомных исследований не проводится.

Что такое трисомия

Если говорить с точки зрения медицины, трисомия является вариантом хромосомных мутаций, когда клетки пациента имеют не 46 хромосом собранных в гомологичные 23 пары, одна пара из которых определяет половые отличия, а выявляется 47 хромосом.

Сегодня врачи выделяют три типа трисомии, которые относятся к нелетальным мутациям – это синдром Дауна (страдает 21-ая пара), синдром Патау (страдает 13-я пара) и синдром Эдвардса (поражение выявляется по 18-ой паре). Все другие варианты трисомии изначально несовместимы с жизнью, такие зародыши сразу же гибнут и беременность не развивается. Но рождение детей с этими тремя трисомиями – это всегда проблемы их здоровья, физического развития и интеллекта, психических функций.

Причины развития синдрома Эдвардса

Как и две других патологии, указанные выше, синдром Эдвардса относят к генетическим патологиям, при которых обнаруживается дополнительная хромосома в аутосомах (не половые хромосомы). У здорового человека 46 хромосом – 22 пары – аутосомы (неполовые), и одна пара – половые, определяющие – девочка это или мальчик. В хромосомах компактно упакованы нити ДНК, в которой записана вся генетическая информация об организме, начиная с процесса его зачатия и до смерти. Вся программа жизни записана именно в нитях ДНК.

При синдроме Эдвардса организм страдает не от генных дефектов, а хромосомных, возникает дефект в делении половой клетки, которая затем дает ребенку жизнь, и в ней остается лишняя хромосома. При классическом варианте формирования синдрома Эдвардса имеется удвоение 18-ой хромосомы, и родиться могут с подобным синдромом как мальчик, так и девочка. Во всех клетках такого ребенка существует избыток генетической информации. Подобная избыточность ДНК приводит к целому ряду нарушений, которые приводят как к внешним дефектам, так и проблемам в работе систем и органов. Из-за наличия третьей, лишней хромосомы и возникло научное название – трисомия.

Типы синдрома Эдвардса: как зависит тяжесть проявлений 

Исходя из того, какого рода хромосомный дефект имеется при синдроме, выделяют три типа течения:

  • Полная трисомия по 18-ой паре.
  • Частичная трисомия по 18-ой паре
  • Мозаичная форма патологии.

При полной форме (она же относится к классическому синдрому) предполагается, что совершенно во всех клетках имеется дополнительная хромосома. Подобный вариант наиболее тяжелый и встречается наиболее часто, прогнозы при нем самые неблагоприятные.

Частичная трисомия относится к редким вариантам патологии, возникает в 3% случаев, при такой проблеме содержится не полная третья хромосома, а только ее кусок. Подобный дефект может образовываться в результате проблем с делением клеток (в особенности их хромосом), что возникает крайне редко.  Может быть и вариант того, что лишняя часть 18-ой хромосомы крепится к отдельным молекулам ДНК, приводя к их удлинению и изменению. В таких клетках потом остается две 18-ых хромосомы и часть лишнего материала. Тогда врожденный синдром будет не таким тяжелым, так как в клетках появляется дополнительная информация не всей информации, а только ее части. Прогноз при таком состоянии хотя и неблагоприятный, но течение синдрома гораздо легче, чем при полной форме.

Развитие мозаичной формы проявляется примерно у 5-8% детей с подобной аномалией. Но по механизмам подобный тип синдрома отличается. Интересно, что подобная форма развивается после того, как сперматозоид сливается с яйцеклеткой, и обе получившиеся клетки изначально обладают нормальным набором хромосом – 46ХХ или 46XY. Но при первых же делениях в образованной зиготе образовался сбой и одна из клеток приобрела в силу этого дополнительную хромосому. В результате зародыш приобрел клетки с обычными хромосомами – их 46, другая же часть из них имеет лишнюю хромосому – то есть 47. Количество клеток с лишней хромосомой при таких проблемах не превысит 50%.

Обратите внимание

Чем выше количество дефектных клеток у зародыша и ребенка, тем хуже прогнозы, и зависит их объем от того времени, когда произошел сбой при делении. Чем позже это произошло, тем меньший объем дефектных клеток имеет кроха, и снижено количество проблем развития.

Данная форма получила название мозаичной в силу того, что нормальные клетки перемешаны с дефектными. Атипичные клетки с лишней хромосомой разбросаны хаотично по всему организму, и нет способа, чтобы можно было их каким-либо образом удалить. Эта форма протекает несколько легче, длительность жизни выше.

Основа патологии: в чем вина генов?

Всего одна хромосома у ребенка имеет много серьезных и тяжелых последствий для здоровья и жизни. Это связано с тем, что во всех клетках имеется универсальная система считывания информации, и при делении клеток – удвоения той информации, что запрограммирована в молекулах ДНК. Если есть дефект хотя бы одного гена – это уже отражается на организме в виде какой-либо болезни или проблемы, а если имеется целый кусок лишней хромосомы или даже целая хромосома – это множественные пороки развития и проблемы здоровья.

На 18-ой хромосоме содержится до 2.5% всей генетической информации о работе организма, и нарушения, которые воспроизводятся за счет синдрома – очень значительные. Лишние гены на дефектной хромосоме дают начало синтезу лишних белков, что приводит к аномальному развитию и функционированию целого ряда органов и систем ребенка. При синдроме Эдвардса подвергаются поражению скелет, определенные зоны нервной системы, мочеполовая система и сердечно-сосудистая, они имеют как аномалии в строении, так и затем – по мере развития плода  — в функционировании.

Соответственно – основная и единственная причина подобного синдрома – образование в половой клетке матери или отца лишней хромосомы. При производстве половых клеток происходит не обычное деление с последующим удвоением 23 пар хромосом до 46 штук (для каждой идентичная копия в пару), а всего 23 штук. Если в процессе деления 18-я пара по каким-то причинам правильно не разделилась, в половую клетку уйдет сразу две хромосомы, и будет в ней не 23 штуки, а 24-ре. Если такая клетка даст начало новой жизни (будь то папин сперматозоид или мамина яйцеклетка), это приведет к появлению ребенка с синдромом Эдвардса.

Факторы риска синдрома Эдвардса

Чтобы половые клетки родителей неправильно делились, и образовалась та, что имеет избыточный набор хромосом, необходим различные негативные влияния, как извне, так и внутри организма. Ведущими из них можно считать:

  • возраст  матери и отца к моменту зачатия. Есть реальные доказательства возрастного фактора на вероятность развития трисомии. По мере возраста число аномальных клеток в репродуктивной системе увеличивается, что связано с ослаблением контроля со стороны организма за процессами деления. Риск рождения детей с хромосомными патологиями после 30 лет увеличивается в 2-3 раза по сравнению с молодым возрастом, а после 40 лет шансы увеличиваются еще в 6-8 раз. Зависимость от возраста отца не так очевидна, но тоже вполне возможны хромосомные дефекты.
  • наличие вредных привычек, особенно если это никотиновая и алкогольная зависимость. Привычные интоксикации нарушают процессы деления клеток, в том числе и в области половой сферы, что приводит увеличению риска дефектных спермиев и яйцеклеток в несколько раз. Еще опаснее прием наркотических препаратов и токсикомании, они еще сильнее нарушают процессы клеточного деления.
  • прием некоторых лекарственных средств, влияющих на процессы клеточного деления, превышение дозировок и длительности приема, неблагоприятные сочетания препаратов при лечении, формирующие токсические их концентрации.
  • инфекции соматические и половые, которые приводят к поражению репродуктивных органов и клеток, формируют хроническое течение, влияют на процессы деления (цитомегалия, герпес, папиллома и другие).
  • профессиональные вредности, облучения разного типа – ионизирующие, магнитные и многие другие. Они влияют на процесс деления клеток, обладают повреждающим действием в отношении ДНК, приводят к образованию в клетках свободных радикалов и мутациям.
Обратите внимание

Окончательные причины и все факторы риска, которые приводят к образованию клеток с трисомией, могут быть выяснены по мере открытий молекулярной биологии и генетики. Все перечисленные факторы только увеличивают риски, но не говорят о том, что обязательно родится такой ребенок.  

Не исключена и предрасположенность к образованию трисомии в половых клетках, что доказывается тем фактором, что при рождении в семье одного ребенка с синдромом Эдвардса, шансы на рождение еще одного малыша повышаются в 200 раз в сравнении со среднестатистическими – с 0.04% до 2-3% и более.

Характеристики синдрома Эдвардса в период новорожденности

Хотя  сегодня существует возможность диагностики синдрома до рождения, зачастую патологию обнаруживают уже при родах. Новорожденный с подобной аномалией хромосом имеет типичные и ярко выраженные пороки в развитии, их наличие может помочь в постановке диагноза даже без дополнительных исследований хромосом – генетического анализа (но его проводят в любом случае, без этих данных диагноз не окончательный).

При рождении выявляются:

  • аномалии в строении формы черепа. Скелет при подобном синдроме страдает наиболее выражено – это проявляется в изменении прежде всего формы черепа с образованием долихоцефалии (резко вытянутый, узкий череп – «башенный»). Подобная аномалия не типична только для этой патологии, но указывает на имеющиеся отклонения в развитии. Наиболее выражено изменение соотношений по данным измерений в области теменных костей и длины от переносицы до затылочных бугров.   Более тяжелой и выраженной аномалией черепа может стать микроцефалия, непропорционально маленький размер мозгового черепа относительно тела.
  • специфически измененная форма ушной раковины. Аномальное строение ушных раковин у новорожденных выражено сильно и наблюдаются у 95% малышей, особенно при полном типе синдрома. Расположены ушные раковины гораздо ниже обычного, относительно глазниц они резко опущены, хрящи выпуклые и нет четко сформированных завитков. Мочка и козелок в зачаточном состоянии или полностью отсутствуют, слуховой проход резко сужается и у четверти детей может отсутствовать вовсе.
  • аномальное строение неба с нижней челюстью (формирование микрогнатии). У новорожденных, когда подозревают синдром Эдвардса, не имеется полного срастания небных отростков в зоне верхней челюсти, что образуют продольную щель. Могут быть варианты с тотальным незаращением только мягкого неба или частичным его сращением, иногда с переходом на губы. При полной форме порока незаращение может быть двустороннее, верхняя губа расщеплена с двух сторон, дает начало патологическим расщелинам в челюстях и небе, что не дает ребенку полностью закрывать рот. В случае тяжелых патологий возможны сообщения между ротоглоткой и носовой полостями, и в том случае, если рот закрыт. Частота таких аномалий достигает 20-25% и выше.
  • Могут возникать и другие проблемы – готическое небо (чрезмерно высокий свод костей) и изменения в строении нижней челюсти. Их регистрируют примерно у 70% детей. Типична микрогнатия – сильная втянутость подбородка и нижней челюсти назад, что не дает младенцам полностью закрывать рот и слюна подтекает изо рта. При подобной аномалии возникают трудности с кормлениями, особенно прикладыванием к груди.
  • деформация стоп с образованием «стопы-качалки», характерные аномалии длины пальцев конечностей. Изменение стопы типично для 75% и более детей на фоне данного синдрома, возникает изменение положения косточек – таранной, пяточной либо ладьевидной, что приводит к формированию сильно выдающейся пятки на фоне отсутствия свода стопы. Он может быть выгнут вперед, придавая стопам вид ножек от кресла-качалки. Также выявляются и диспропорции в длине пальцев на ногах, особенно большого. Он короче второго пальца на ноге, что видно при распрямленных пальчиках.
  • кисти в флексорном положении и сращения между пальцами, особые дерматоглифические рисунки. Синдактилия (этот термин обозначает сращение пальцев) выявляют в 45% случаев, обычно это пальцы на ногах, но могут затрагиваться и руки. При легкой степени кожа создает перепонки, в тяжелых могут образовываться костные перемычки. Также могут быть флексорные аномалии кистей – положение пальцев в аномальном, постоянно напряженном положении, прикрывая мизинцем и большим пальцем все остальные, плотно прижатые к ладошке. Типичны подобные расстройства для 90% детей с синдромом.
  • Кроме всего прочего, при трисомии типичны особые узоры на пальцах и ладошках с особой формой кожных складок. При развитии этого синдрома отклонения типичны для 60% малышей. Это очень частые дуги на подушечках, отсутствие кожной складки между крайней и предпоследней фалангами, развитие поперечный бороздки – она имеет термин «обезьянья» линия. 
  • пороки гениталий. У мальчиков это недоразвитие пениса и мошонки, у девочек увеличение размеров клитора. Аномалии сочетаются обычно с пороками мочеполовой системы, но внешне остальные признаки не увидеть.

Помимо этих проявлений есть и более мелкие признаки и аномалии развития детей, которые могут в предварительном диагностировании синдрома. Важно отметить, что один из перечисленных признаков и даже два еще не говорят о диагнозе, при синдроме пороки множественные и имеют различные сочетания.

Важно

Большинство из описанных проявлений могут встречаться как единичные варианты и диагноза не подтверждают, они могут быть изолированным вариантом отклонений в течении беременности или проявлением иных патологий. Диагноз только по внешним порокам ставить нельзя!

Более того, на фоне неполного или мозаичного типов синдрома внешних признаков может быть немного – один-два, при этом есть серьезные пороки внутренних органов с частыми отклонениями в хромосомах. Именно они и определяют дальнейшие прогнозы на жизнь и течение синдрома.

Развитие детей: особенности синдрома Эдвардса 

Только внешним видом при появлении на свет и проявлениями пороков в развития, аномалия Эдвардса не ограничивается, по мере роста и развития возможны проявления все новых и более тяжелых отклонений. Первые из них можно выявить через несколько недель с момента рождения. Нередко по ним впервые можно заподозрить диагноз при мозаичном и неполном типе патологии, если внешних дефектов мало или практически нет. Описанные выше пороки и внешние изменения становятся по мере роста более резкими и выраженными, постепенно добавляются новые проблемы и аномалии, которые при рождении не были заметны. Так, сюда стоит отнести:

  • Резкое и выраженное отставание в уровне физического развития. При рождении масса таких детей не превышает 2-2.5 кг, и причиной тому являются хромосомные дефекты, которые не дают полноценно развиваться системам и органам. По мере развития показатели роста и массы тела по месяцам существенно отличаются от норм, также слабо прибывают и окружности груди. Размеры головы могут прибывать но норме или выше нее, что может указывать на скопление внутри полости черепа избытка жидкости, формируя гидроцефалию.
  • Проблемы со стопами. По мере роста формируется косолапость в силу аномалий строения костей и связок, мышечного гипертонуса. Страдает и контроль за развитием стопы и тонусом от нервной системы. Это угрожает тем, что дети поздно начинают ходить или не могут этого делать вообще в силу общего тяжелого состояния. Внешне косолапость проявляется в выраженной деформации стопы и ненормальной ее установке в покое.
  • Нарушение мышечного тонуса. При рождении гипертонус типичен для кистей, формируя их флексорное положение, но по мере развития распространяется на соседние групп мышц, приводя к вычурным позам. Но чаще тонус мышц снижен, дети вялые и атоничные, конечности весят плетьми. Могут также быть состояния дистонии с резким сокращением отдельных мышечных групп на фоне гипотонии других. При этом руки могут быть согнуты, а ноги – переразгибаются. Это приводит к нарушению координации и хаотичности движений, вывихам и ненормальному положению конечностей.
  • Атипичные реакции нервной системы, проблемы эмоциональности. Некоторые отделы мозга у детей с синдромом Эдвардса недоразвиты, в связи с чем формируются проблемы эмоциональности и заторможенности, неадекватные реакции на окружающее. Это связано обычно с мозолистым телом и мозжечковыми гипоплазиями, что формирует также отставание умственного развития. Внешне это проявляется в отсутствующем взоре, неэмоциональности и невозможности установления контакта, отсутствии слежения за объектами. Дети не реагируют на звуки в силу проблем с ушами и нервной системой, подобные аномалии выявляют в первые же месяцы жизни.

В целом, в силу тяжелых и комбинированных поражений дети не доживают до периода совершеннолетия. Часть их при мозаичной форме может достигать возраста подростков с глубокими степенями имбецильности и внешними проявлениями пороков.

Методы диагностики синдрома Эдвардса

На сегодняшний день существует три типа диагностик синдрома, которые принципиально отличаются друг от друга. Учитывая тот факт, что патология неизлечима и летальна в раннем возрасте, важно обращать внимание на пренатальную диагностику, которая не допускает рождения детей с данными аномалиями. Полезными будут и консультации врачей-генетиков в семьях, где имели место случаи хромосомных патологий. Можно провести:

  • Диагностику половых клеток еще до зачатия. К сожалению, подобный метод применим еще очень ограниченно и только в протоколах ЭКО при предварительном изучении половых клеток. Если же это естественное зачатие, врачи могут прогнозировать более высокие риски рождения таких детей, но это не более, чем прогнозы. Точно узнать – родится ли такой ребенок или нет – невозможно. Исследуется семейный анамнез с учетом всех имеющихся заболеваний, а также оцениваются факторы риска, а также проводится генетический анализ обоих родителей с применением сложной аппаратуры и анализов. За счет определения кариотипа родителей могут делаться определенные выводы.   
  • Выявление синдрома в период гестации. При развитии плода существует несколько методов прямого или косвенного подтверждения синдрома Эдвардса, изначально для этих целей применяют УЗИ-скрининг и анализы крови с изучением особых показателей, а при высоких рисках проводятся уже инвазивные процедуры – амниоцентез, либо кордоцентез и биопсия ворсинок хориона. Проводят скрининги в строго определенные сроки, когда изменение данных УЗИ и показателей крови будет наиболее значимым. 
Важно

Получение непосредственно клеток плода или его крови позволяет провести исследование его хромосом и подтвердить или опровергнуть у него синдром Эдвардса. Это помогает в принятии решения о пролонгации или прерывании беременности по медицинским показаниям.

  •  Подтверждение синдрома после рождения. Его проводят по результатам внешних данных в комбинации с рядом генетических анализов, подтверждающих наличие трисомии по 18-ой паре хромосом. Помимо этого важно оценить состояние ребенка и дать прогнозы в отношении его жизни и состояния здоровья, чтобы понять, какой объем помощи ему требуется для выживания. Без медицинской помощи при подобном синдроме дети могут быстро погибать поле рождения в ближайшие недели. Для выявления пороков во внутренних органах проводят УЗИ и ЭХО-КГ, рентгенографию и ЭЭГ, целый ряд анализов крови и мочи, дополнительные исследования вплоть до МРТ и КТ.

Лечение и прогнозы при синдроме Эдвардса

К сожалению, данный синдром на сегодняшний день неизлечим, и врачи могут помочь ребенку только лучше справляться с различными проблемами за счет оперативных вмешательств и консервативной терапии. Обычно дети доживают до нескольких месяцев или года, только при частичной или мозаичной форме могут прожить более длительно. Гибель наступает от множественных пороков развития и аномалий в работе органов, а также присоединения сопутствующих осложнений. Радикально исправить дефекты хромосом в клетках тела ребенка на сегодняшнем этапе развития медицины невозможно.

Парецкая Алена, педиатр, медицинский обозреватель

638 просмотров всего, 7 просмотров сегодня

1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (37 голос., средний: 4,30 из 5)
Загрузка...

Поделитесь своим мнением
Для оформления сообщений Вы можете использовать следующие тэги:
<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>