Амилоидоз печени: причины, симптомы, лечение

Амилоидоз печени — это хроническое заболевание, при котором в паренхиме печени откладывается амилоид – специфический белково-полисахаридный комплекс. Зачастую данная патология развивается одновременно с амилоидозом других органов и тканей – печени, почек, надпочечников, селезенки, кишечника и других.

Проблематика состоит в том, что амилоид вытесняет клетки паренхимы печени – ее рабочей ткани, из-за чего функциональные возможности органа ухудшаются, а при критическом развитии амилоидоза и вовсе теряются.

Заболевание также называют амилоидной дистрофией.

Оглавление: 
1. Общие данные
2. Причины
3. Развитие патологии
4. Симптомы амилоидоза печени у человека
5. Диагностика
6. Дифференциальная диагностика
7. Осложнения
8. Лечение амилоидоза печени у человека
9. Профилактика 
10. Прогноз

Общие данные

Еще в 1844 году австрийский патологоанатом Карл Рокитанский во время вскрытия умерших людей обнаруживал в их внутренних органах своеобразные изменения – органы имели «сальный», «жирный» вид.

Из таких внутренних органов (в том числе из печени) через 15 лет другой маститый ученый, немецкий патолог Рудольф Вирхов выделил ранее не описанное вещество, которое под влиянием кислоты и йода становилось синим. Рудольф ошибочно подумал, что это крахмал, и назвал вещество «амилоидом» («amylon» в переводе с греческого означает «крахмал»), а сама патология была названа амилоидозом. Печень оказалась одним из органов, наиболее часто поражаемых амилоидозом.

Позже выяснилось, что веществом, «засаливающим» при амилоидозе печень, является специфический нерастворимый белково-полисахаридный комплекс с высокой концентрацией белка, который в норме в клетках не вырабатывается.

Причины

Непосредственная причина того, почему запускается выработка амилоида, неизвестна до сих пор.

Амилоидоз печени бывает:

первичный – возникает у людей с нескомпрометированной печенью;
вторичный – развивается на фоне заболеваний печени и других органов.

Чаще всего фоновыми для развития вторичного амилоидоза печени становятся следующие группы заболеваний и патологических состояний:

хронические инфекционные патологии;
грибковые болезни;
длительно текущие воспалительные заболевания с гнойным компонентом;
эндокринные патологии;
болезни сердечно-сосудистой системы;
системные патологии соединительной ткани;
затяжные хронические заболевания пищеварительного тракта;
опухолевые поражения;
вредные привычки – особенно «со стажем».

Амилоидоз печени часто развивается на фоне таких патологий с инфекционным компонентом, как:

сифилис – венерическое заболевание, вызванное бледной трепонемой;
малярия – группа патологий, которые спровоцированы плазмодиями и возникают после укуса малярийных комаров;
туберкулез – поражение организма микобактериями туберкулеза (палочкой Коха);
вирусный гепатит – вирусное поражение печени.

Обратите внимание

Из грибковых поражений организма чаще всего фоном для возникновения амилоидоза печени становится актиномикоз – поражение лучистыми грибками.

Замечено более частое появление амилоидоза печени на фоне таких заболеваний с гнойным компонентом, как:

гнойный перитонит – гнойно-воспалительное поражение листков брюшины;
гнойный плеврит – очаговый гнойно-воспалительный процесс в листках плевры;
эмпиема плевры – разлитое гнойное поражение плевры;
остеомиелит – гнойное расплавление костной ткани.

Эндокринные патологии, способствующие развитию амилоидоза печени, это:

сахарный диабет – нарушение расщепления углеводов из-за нехватки инсулина;
дефицит гормонов щитовидной железы T3 и T4;
нарушение выработки белковых гормонов островков Лангерганса поджелудочной железы;
патология коры надпочечников.

Три последние патологии непосредственно влияют на белковый обмен, поэтому играют особо важную роль в развитии амилоидоза.

Возникновению описываемой патологии способствуют следующие сердечно-сосудистые заболевания:

гипертоническая болезнь – стойкое повышение артериального давления;
ишемическая болезнь сердца – кислородное голодание миокарда, спровоцированное патологией коронарных сосудов (они обеспечивают кровоснабжение сердца);
затяжной септический эндокардит – воспаление эндокарда (внутренней оболочки, выстилающей желудочки и предсердия)

и другие.

Фоновыми для развития амилоидоза печени чаще всего являются такие системные заболевания соединительной ткани, как:

ревматоидный артрит – поражение соединительной ткани преимущественно в мелких суставах;
псориатический артрит – воспаление суставов у больных с псориазом.

Болезни желудочно-кишечного тракта, чаще всего провоцирующие развитие амилоидоза печени, это:

гепатит – воспалительное поражение паренхимы печени;
гепатоз – дистрофическое (связанное с нарушением питания клеток) поражение печеночной ткани;
портальная гипертензия – повышение давления в воротной вене (главном сосуде печени);
язвенный колит – возникновение множественных изъязвлений в толстокишечной слизистой;
болезнь Крона – формирование мелких бугорков-гранулем в стенке кишечника на всем его протяжении.

Выявлено, что развитию амилоидоза печени способствуют онкологические заболевания (преимущественно злокачественные) – не только печени, но и других структур. Это:

фиброма печени – соединительнотканная опухоль;
рак печени – злокачественное образование из эпителиальных клеток;
миелома – злокачественное поражение костного мозга;
менингиома – неоплазия, которая развилась из клеток паутинной мозговой оболочки.

Обратите внимание

Вредные привычки, особенно «со стажем», способствуют нарушению метаболизма (обмена веществ) в клетках – частота возникновения амилоидоза печени у курильщиков и людей, злоупотребляющих алкоголем, выше.

Развитие заболевания

Первичный амилоидоз диагностируется реже вторичного.

Первичный амилоидоз печени развивается в основном в сочетании с амилоидным поражением таких органов, как:

язык;
кожа;
щитовидная железа;
печень;
легкие;
желудок;
тонкий кишечник;
толстый кишечник;
селезенка;
перикард;
сердце.

Вторичная форма амилоидоза печени диагностируется чаще в сочетании с амилоидозом:

кровеносных сосудов;
лимфатических узлов;
лимфатических сосудов;
почек.

Выдвинуты несколько теорий развития амилоидоза печени:

иммунологическая – согласно данной теории, из-за воздействия провоцирующих факторов развиваются нарушения со стороны иммунной системы, которые способствуют сбою тканевого обмена – в результате такого нарушения и начинается выработка амилоида;
мутационная – согласно этой теории, под влиянием различных патологических факторов запускается мутация клеток, их измененные структуры начинают вырабатывать «порочный» белково-полисахаридный комплекс;
гипотеза локального клеточного синтеза – адепты этой теории считают, что клетки организма не мутируют и работают, как обычно, но параллельно начинают вырабатывать амилоид.

Выделяют пять видов амилоидоза почек:

идиопатический – причины его возникновения и механизмы развития неизвестны;
старческий – им болеют пациенты в возрастной категории старше 80 лет. Некоторые клиницисты рассматривают такую форму амилоидоза как признак старения;
семейный наследственный – это амилоидоз, имеющий генетическую природу. В странах Средиземноморья диагностируется чаще, чем в других регионах;
приобретенный – это форма амилоидоза, которая развивается при иммунологических нарушениях, которые, в свою очередь, ведут к хроническим инфекционным процессам и заболеваниям ревматического характера, ставшим фоном для развития описываемой патологии;
локальный опухолевидный – развивается в печени в виде очагов, механизм его развития пока что неизвестен.

Разные виды амилоидоза обозначаются аббревиатурами:

АА-тип – вторичный. В амилоиде имеется сывороточный a-глобулин;
АL-тип – идиопатический. В амилоиде обнаруживают иммуноглобулины, что указывает на связь данного вида амилоидоза с иммунной системой;
АTTR-тип – семейный, старческий. При этом в амилоиде обнаруживается специфический белок транстиретин

и ряд других.

Идиопатический, семейный, старческий и локальный опухолевидный типы амилоидоза печени считаются отдельно взятыми нозологиями. Вторичный амилоидоз почек выступает не как отдельная болезнь, а как осложнение различных патологий – туберкулеза, псориатического артрита и других.

Развитие амилоидоза на клеточном уровне проходит следующим образом. Сперва в плазме крови накапливаются аномальные белки. Они в норме не вырабатываются, поэтому организм реагирует на них как на чужеродные структуры – фактически такие белки являются аутоантигенами, поэтому провоцируют выработку антител. Происходит типичное взаимодействие антигена с антителом, которое ведет к осаждению грубодисперсных белков, принимающих участие в образовании амилоида. Он сначала накапливается в крови, затем начинает оседать в тканях печени. Накопившийся амилоид начинает вытеснять нормальные белки печени, что при запущенном состоянии может привести к гибели большего или меньшего участка печени.

Сначала амилоид откладывается в центре печеночных долек, затем распространяется на их края. Если развивается наследственный тип амилоидоза, амилоид может «оседать» в сосудах и строме (ткани, которая играет опорную роль – на ней держится паренхима печени).

В зависимости от того, как откладывается амилоид, выделяют три тканевых типа печеночного амилоидоза:

I тип – интралобулярный (внутридольковый);
II тип – перипортальный (вокруг воротной вены);
III тип – периваскулярный (вокругсосудистый).

Пораженная амилоидозом печень морфологически выглядит следующим образом:

поверхность – гладкая;
цвет – бледно-коричневый;
консистенция – плотная, похожая на консистенцию воска.

Важным является то, что при замещении даже большого количества нормальных белковых структур печени амилоидом патология не ведет к циррозу печени (ее прорастанию соединительнотканными элементами).

Патологическое воздействие амилоида заключается в том, что он при внутридольковом типе начинает давить на печеночные балки, это приводит к их деформации (нарушению формы) и атрофии (нарушению питания).

Отдельные группы гепатоцитов (клеток печени) буквально «замуровываются» амилоидом в единый монолитный блок и затем разрушаются.

При II и III типах описываемого заболевания печеночные дольки сохранены в обычном виде, так как амилоид откладывается в сосудах и соединительнотканной основе портальных трактов.

Симптомы амилоидоза печени

Клиническими признаками амилоидоза печени являются:

гепатоспленомегалия;
желтуха;
кожный зуд;
горечь во рту;
тошнота;
рвота;
бесцветный кал;
боли;
признаки нарушения общего состояния организма.

Гепатоспленомегалия – одновременно наблюдающееся увеличение печени и селезенки. Это самый частый признак амилоидоза печени. На поздних стадиях заболевания печень может увеличиться до такой степени, что больной способен пропальпировать ее у себя самостоятельно.

Желтуха – окрашивание кожных покровов, видимых слизистых оболочек и склер в характерный желтый цвет. Желтуха при амилоидозе печени наблюдается редко – у тех пациентов, которые обратились за помощью при признаках амилоидоза печени, она была диагностирована в 4,7%. Ранее считалось, что желтуха развивается по причине того, что амилоид скапливается вокруг желчевыводящих путей, давит на них и ухудшает выхождение желчи в 12-перстную кишку. Тем не менее, было установлено, что даже при большом количестве амилоида в печени желтуха может отсутствовать или быть невыраженной. Допускается, что при амилоидозе печени желтуха развивается из-за начинающейся печеночной недостаточности.

Характеристики желтухи:

по цвету – характерной лимонной окраски;
по интенсивности – невыраженная;
по возникновению – может ослабевать.

Кожный зуд появляется при возникновении желтухи. Его появление может свидетельствовать о достаточно выраженном накоплении амилоида в тканях печени в области желчевыводящих путей. Характеристики зуда:

по интенсивности – выраженный;
по периодичности возникновения – постоянный, может усиливаться ночью, из-за чего у больных возникает проблема со сном.

Важно

Горечь во рту может свидетельствовать про сдавливание желчевыводящих путей из-за существенного скопления амилоида в печеночной паренхиме.

Тошнота может возникнуть в более позднем периоде развития патологии. Она связана с тем, что из-за существенного скопления амилоида в тканях и нарушения оттока желчи по желчным путям в 12-перстную кишку нарушаются процессы пищеварения в кишке. Рвота возникает довольно редко.

Обесцвечивание кала наблюдается одновременно с появлением желтухи и кожного зуда. Его цвет обусловлен отсутствием желчных пигментов в кале – в случае нарушения оттока желчи в 12-перстную кишку.

Болевой синдром при амилоидозе печени не является определяющим в клинической симптоматике, так как развивается редко. Характеристики болей:

по локализации – в правом подреберье, реже – в эпигастрии (под ложечкой);
по распространению – иррадиация не отмечается;
по характеру – давящие;
по интенсивности – невыраженные, порой – на уровне чувства дискомфорта в правом подреберье;
по возникновению – могут возникнуть в разные периоды течения амилоидоза печени.

Признаки нарушения общего состояния организма развиваются в позднем периоде и обусловлены комплексным нарушением функций печени. Это такие симптомы, как:

головные боли;
головокружение;
быстрая утомляемость при обычных нагрузках;
общая слабость;
ухудшение памяти и внимания.

Диагностика

Диагноз амилоидоза печени по одним только жалобам поставить затруднительно. Играет роль комплексная диагностика – данные анамнеза (истории болезни), результаты дополнительных методов обследования (физикальных, инструментальных, лабораторных). Наиболее информативным является лабораторное выявление амилоида в тканях печени. При увеличении печени и селезенки без предшествующего печеночного анамнеза (перенесенных заболеваний печени) должна возникнуть настороженность касательно амилоидоза печени. Если у больного ранее было диагностировано амилоидное поражение кишечника, почек и других органов, сомнений в диагнозе амилоидоза печени практически не остается.

Результаты физикального обследования будут следующими:

при осмотре – кожные покровы бледные, имеют характерный фарфоровый вид. При наличии желтухи определяется характерная желтая окраска кожи, слизистых оболочек и склер больного, а также следы расчесываний в виде множественных мелких длинных поверхностных царапин. Может быть выявлен такой специфический признак, как макроглоссия – увеличение языка;
при пальпации (прощупывании) – кожа на ощупь сухая. При пальпации живота определяется увеличение печени (печеночный край выходит из-под реберной дуги), она уплотнена и малоболезненная. На поздних стадиях заболевания увеличение печени существенное, определяется даже при неглубокой пальпации;
при перкуссии (простукивании) – перкуторно подтверждается увеличение печени.

Инструментальные методы исследования, которые применяют в диагностике амилоидоза печени, следующие:

обзорная рентгенография органов брюшной полости – не слишком информативный метод, но позволяет выявить факт увеличения печени;
ультразвуковое исследование печени и селезенки (УЗИ) – позволяет более детально изучить структуру печени и селезенки;
магнитно-резонансная томография (МРТ) – задачи те же, что и задачи УЗИ, но информативность выше;
биопсия печени – прокол печени иглой и забор фрагментов ее тканей для последующего изучения под микроскопом.

Лабораторные методы, которые являются информативными при постановке диагноза амилоидоза печени, это:

общий анализ мочи – определяется протеинурия (белок в моче). Данный анализ следует делать регулярно, чтобы следить за динамикой протеинурии;
биохимический анализ крови – имеет значение определение холестерина и щелочной фосфатазы (выявляется ее повышенная активность). Также определяют количество белка крови – общего и фракций. Для амилоидоза печени характерным является альфа2-глобулинемия (уменьшение количества алфа2-глобулина);
анализ крови на билирубин – его количество повышено;
ИФА (иммунофлюоресцентный анализ) – этот и другие серологические методы позволяют выявить проявления иммунных сдвигов (в частности, наличие аутоантител);
микроскопическое исследование биоптата – амилоид определяется как вкрапления в ткани печени в виде гомогенных (однородных) масс, которые окрашиваются специальным красителем в розовый цвет. Это самый достоверный способ диагностики амилоидоза печени.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику амилоидоза печени в основном проводят с патологиями, которые способны привести к увеличению печени и селезенки. Это:

цирроз – замещение паренхимы печени соединительной тканью;
гепатоз – невоспалительное дистрофическое (связанное с нарушением питания) поражение печеночной ткани;
гепатит – воспалительное поражение паренхимы печени;
портальная гипертензия – повышение давления в системе воротной вены.

Осложнения

Чаще всего наблюдаются следующие осложнения амилоидоза печени:

анасарка – отеки мягких тканей всего тела;
асцит – наличие свободной жидкости в брюшной полости;
печеночная недостаточность – резкое ухудшение всех функций печени (в первую очередь, дезинтоксикационной);
печеночная энцефалопатия – слабоумие, которое развивается по той причине, что при большом количестве амилоида в печени она не может полноценно выполнять свою дезинтоксикационную роль, азотистые вещества, которые образуются как результат жизнедеятельности тканей, поступают в головной мозг и негативным образом воздействуют на него;
печеночная кома – позднее осложнение, которое заключается в длительном отсутствии сознания и развивается на терминальных стадиях заболевания.

Лечение амилоидоза печени

Лечение амилоидоза печени – консервативное. В его основе – следующие назначения:

диетическое питание. Рекомендуется дробный прием пищи – 5-6 раз в день маленькими порциями. Пища должна быть богата белками, углеводами и витаминами. Исключаются жирное мясо, копченые, жареные, пряные блюда, алкоголь, сдобная выпечка;
препараты, действие которых направлено на прекращение выработки амилоида – это гидролизаты печени, препараты аминохинолинового ряда, колхицин, глюкокортикостероиды;
дезинтоксикационная терапия – внутривенно капельно вводят солевые растворы, электролиты, глюкозу и так далее;
энтеросорбенты – для регулирования деятельности пищеварительного тракта;
гепатопротекторы – для защиты печени;
лечение болезней-провокаторов – ревматоидного артрита, туберкулеза и других.

Профилактика

Специфической профилактики амилоидоза нет. Риск заболевания можно снизить при помощи таких рекомендаций, как:

профилактика патологии печени, а также других органов, которая может спровоцировать развитие амилоидоза печени, а если она уже развилась – ее своевременное выявление и лечение;
санация хронических инфекционных очагов;
отказ от вредных привычек;
здоровый образ жизни.

Прогноз

Прогноз при амилоидозе печени разный. Правильно подобранное лечение позволяет остановить выработку амилоида и поддержать печень. Критическими являются такие осложнения, как печеночная недостаточность, энцефалопатия и кома.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

7,859 total views, 3 views today